韩军：近十年HP-PRRSV研究之旅

近十年HP-PRRSV研究之旅：我们从其致病机制中学到了什么？

报告人：韩军 （中国农业大学 博士生导师 2016年入选中组部“千人计划”青年项目）

高致病性蓝耳病毒(HP-PRRSV)从2006年6月开始在我国流行，至今已经有十多年的时间了。2018年6月11日来自中国农大的韩军博士在第二十五届国际猪病大会上，针对其致病机理进行了主题演讲，揭开了高致病性蓝耳病发病中炎症反应的神秘面纱，并深入揭示了蓝耳病毒的分子毒力基础。

韩军博士首先回溯了蓝耳病在我国的流行历史及HP-PRRSV的遗传演化历程。

他指出1995年我国开始流行以CH-1a为代表的经典毒株，但其毒力相对是轻微的；2006年出现以江西株、湖南株等为代表性的高致病毒株，并逐渐成为流行毒株；2013年又开始出现类NADC30毒株，虽然该毒株的致死率大大降低，但仍表现出高流产比例和繁殖障碍等问题，并增加了继发感染的概率。如今类NADC30毒株和类高致病性蓝耳毒株以不同的重组形式在我国广泛流行。

回顾HP-PRRSV的演化历程，可以分为三个阶段：

1. 2006-2008 年毒株间同源率相对较高；

2. 2009年-2012年毒株重组和分化加速，并出现毒株间的重组或疫苗毒株的返强；

3. 2013年至今，蓝耳毒株进一步分化，并与NADC30毒株间有重组。

韩军博士总结了HP-PRRSV的临床表现，表现为高热、高发病率和高死亡率。有别于其他毒株，HP-PRRSV有更强的致病力，这表现在：

1. HP-PRRSV对肺脏等脏器损伤更大；

2. 对重要的免疫器官如胸腺可导致其萎缩，导致细胞凋亡。在其分子机理上，PRRSV的NSP4和NSP10似乎发挥了促进机体细胞凋亡的作用。

3. HP-PRRSV更容易感染不同组织器官的上皮细胞；

4. HP-PRRSV可在不同组织中繁殖出更高的滴度，其繁殖滴度可达LP-PRRSV（一株美洲型代表株）的10至1000倍；

5. 介导炎症反应，导致白介素-1、白介素-6、白介素-10和肿瘤坏死因子表达量上升，这可能导致细胞加速凋亡和减弱细胞免疫反应。

HP-PRRSV感染后更容易出现继发细菌感染，这是由于HP-PRRSV可直接感染并破坏猪肺泡巨噬细胞的功能（PAMS），而PAM细胞是针对细菌重要的抗原递呈和具备吞噬功能的细胞。此外HP-PRRSV可在PAM细胞中更高效地繁殖，导致其凋亡，这也直接导致细菌的继发繁殖。而细菌的繁殖又介导了更加强烈的炎症反应，导致恶性循环。

最终韩军博士通过相关学者的数据揭示了HP-PRRSV的毒力决定基因，通过感染性克隆进行病毒拯救，将NSP9和NSP10在高致病性蓝耳毒株和经典毒株之间进行基因互换，发现NSP9和NSP10与病毒在体内外的复制效率相关。NSP9和NSP10之间存在相互作用从而实现其功能。

免疫抑制和炎性反应是高致病性蓝耳病感染致死率高居不下的重要原因，虽然目前我国流行毒株已经开始以类NADC30为主，但继发感染和免疫抑制仍然是主要的表现形式。表现为混合感染时，发病的周期过长，使用抗生素加速细菌死亡可能会更加加剧炎症反应。

在蓝耳的防控中，新南方认为除了在生物安全和定期检测中加大力度外，在生产流程管理和消毒及免疫上更要积极做好干预措施。如在生产中适当加大死淘比例，全进全出，减少寄养和混群，降低弱仔和病仔的散毒；调节猪群的免疫力，并针对猪场的实际问题，进行细菌疫苗的提前免疫；除了加大环境消毒外还应进行检测确认工作，寻找消毒中的盲区和漏洞；只有采取综合性措施，才能将蓝耳造成的损失降到最低。（以上内容仅为哼哼小编听课笔记，暂未经报告本人确认）

通讯员：陈家锃 廖娟红  审核：陈家锃 李增强 蔡行